КАК ОЧИСТИТЬ МОЗГ ОТ Β-АМИЛОИДОВ

КАК ОЧИСТИТЬ МОЗГ ОТ Β-АМИЛОИДОВ

Не менее четырех десятков белков участвуют в заделывании барьеров между клетками, отвечающими за кровоснабжение головного мозга. Эти межклеточные соединения эпителиальных тканей являются компонентами гематоэнцефалического барьера, контролирующего транспорт молекул в мозг и из мозговой ткани.

Результаты нового исследования позволяют говорить о том, что понижение содержания двух таких белков может помочь β-амилоиду, белку, который связан с развитием болезни Альцгеймера, пройти гематоэнцефалический барьер и диффундировать из мозга в кровоток. Два этих белка представляют собой интерес для того варианта терапии болезни Альцгеймера, который бы позволил просто очистить мозг от нейротоксичных β-амилоидов.

Как заявляет не принимавший участие в исследованиях Терренс Таун (Terrence Town) из Университета Южной Калифорнии, результаты исследования описывают весьма перспективный новый способ избавления от β-амилоидов. Большая часть предыдущих исследований была посвящена изучению механизма транспорта β-амилоида из мозговой ткани через эндотелиальные ткани, выстилающие кровеносные сосуды мозга.

Пониженное содержание клаудина-5 и окклюдина в BBB сегрегате с комплексом с Aβ/CAA в человеческом мозге, пораженным синдромом Альцгеймера. (Рисунок из Sci. Adv. 2015, DOI: 10.1126/sciadv.1500472)

Авторы нового исследования – Мэтью Кемпбел (Matthew Campbell) из Колледжа святой Троицы в Дублине и его коллеги – решили выяснить, может ли быть удален β-амилоид, пассивно диффундирующий между клетками, через межклеточные соединения эпителиальных тканей – между отдельными клетками.

Кемпбелл с коллегами изучали мышей, генетически модифицированных таким образом, что их организм производил бы большое количество β-амилоида. Каждые три недели исследователи вводили в организм мышей малые интерферирующие РНК [small interfering RNAs (siRNA)], которые понижали содержание в организме мышей двух белков, характерных для эпителиальной выстилки – клаудина-5 и окклюдина. Через 48 часов после каждой инъекции содержание β-амилоида в крови подопытных животных резко увеличивалось, а это означало, что мозг мышей очищался от болезнетворного белка.

На следующем этапе работы Кемпбелл планирует проверить, к чему приведет понижение концентрации клаудина-5 и окклюдина, совмещенное с одновременной инъекцией антитела к β-амилоиду. Он предполагает, что способность антитела связывать и выводить из организма β-амилоид в кровотоке может усилить степень пассивного вывода β-амилоида из мозга и организма.

Таун предполагает, что одной из проблем переноса результатов исследования в терапию будет необходимость доказательства того факта, что увеличение проницаемости эндотелиальной выстилки не приведет к существенным побочным эффектам.

Источник: Sci. Adv. 2015, DOI: 10.1126/sciadv.1500472